Mario avea un văr Mano, el arată mai mult ca Luigi, pentru că poartă o șapcă verde. Acest frate apare în spațiile deschise ale Regatului Ciupercilor în cazuri speciale, deoarece profesia sa este medic-virusolog. Regatul a acoperit epidemia. El a fost atacat deodată mai multe tipuri de viruși, dr. Mano a apărut imediat cu instrumentele sale. Serreața medicului este acuzată de un puternic vaccin antiviral. Mai mult, este universală și la fel de eficient acționează asupra diferitelor tipuri de viruși. Ajută-l pe erou să se ocupe de monștri virali multi-colorați și să reușească să sară cu atenție prin barierele din super-docatorul Bros Mano.