Nefericitele plante nu au noroc. Ei trebuie să lupte în mod regulat împotriva atacurilor zombie din grădinile lor, iar apoi au apărut alți inamici - acestea sunt animalele neuro ale creierului italian. În jocul Plants vs Brainrots 2D vei ajuta plantele să își organizeze apărarea pozițiilor, deoarece o armată de meme este deja pe drum. Urmează căile pe care se mișcă animalele neuro și trimite spre ele un războinic cu plante, care va trage în răufăcător până când acesta îl va distruge. În stadiul inițial, mediul va fi limitat, așa că va trebui să alegeți plante pentru apărare și locația lor în Plants vs Brainrots 2D.