Mario a înșelat o scoică dintr-un tun și se repede spre dușmani, toți cei care vor să-și distrugă Regatul natal de ciuperci. Și au fost o mulțime de oameni care au vrut să surprindă lumea platformei lui Mario, ei zboară, aleargă, se târăsc și toată lumea trage sau încearcă să muște, ca plantele carnivore care sar din țevi. Controlează eroul din Super Mario Defend pentru a evita rănirea, dar continuă să tragi fără încetare, altfel va fi prea târziu. Arma instalatorului este super modernă și nici măcar terestră, ci de origine extraterestră, a mers la erou după o bătălie cu roboți. Vedem că vremurile calme aparțin trecutului, Mario va trebui să devină un adevărat războinic în Super Mario Defend.