Întreaga echipă Mystic Investigation Agency trebuie să fie implicată în jocul Scooby-Doo și Guess Who? Monster Mayhem. Cert este că toți monștrii au scăpat din Muzeul Fantomei din Crystal Bay și doar echipa lui Scooby-Doo și prietenii săi îi poate prinde și, cel mai important, îi poate distruge pe fugari. Dar au nevoie de puterea ta, nu ca vânător de monștri, ci ca comandant-șef al unei strategii de apărare. În fața ta se află fiecare membru al Agenției, iar de la el se întinde o cale. Monștrii ies pe ușă și se pot mișca pe orice cale. Mai jos, alege modalități de a-l opri și plasează monștri în calea lui în Scooby-Doo și Guess Who? Monster Mayhem.