Fete supereroe: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy și Bumblebee sunt puternice în mod individual, dar nu sunt capabile să facă față răului global care a unit. Prin urmare, și personajele pozitive au decis să își unească forțele pentru a deveni mai puternice. Răucătorii, s-au unit, și-au simțit impunitatea și au făcut eforturi mari. În jocul Frenemies: DC Super Hero Girls vei ajuta fiecare supereroină care trebuie să-și completeze nivelul strângând monede, distrugând monștri și răufăcători. Fiecare fată are propriile ei abilități speciale, pe care le va folosi cu succes în Frenemies: DC Super Hero Girls.