În jocul Resident Evil 4: 2.5D FPS vei prelua rolul unuia dintre supraviețuitorii apocalipsei zombie. După ce un virus s-a scurs dintr-un laborator secret, lumea a fost acoperită de o puternică epidemie de zombi pentru care nu există încă un vaccin. A fost dezvoltat în același laborator Umbrella, dar în timpul haosului, singurul balon cu vaccin a fost distrus. Va dura ceva timp până când apare un nou medicament, dar deocamdată va trebui să supraviețuiești și să lupți în fiecare zi pentru viața ta. Vi se cere să treceți prin cinci locații, distrugând fără milă zombii și împiedicându-i să vă facă rău în Resident Evil 4: 2.5D FPS.